Op 12 december 2015 werd Mgr. Jozef De Kesel in de Mechelse Sint-Romboutskathedraal aangesteld als nieuwe aartsbisschop van Mechelen-Brussel.
Tijdens het consistorie van 19 november 2016 werd hij door paus Franciscus in Rome tot kardinaal gecreëerd. Hij is titulair kardinaal-priester van de basiliek Santi Giovanni e Paolo.